10月23日至27日,马德里。
表面上看,这是一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会。学术界的活动,结束后各自散去。
但在医药投资领域,这五天被视作比财报季更关键。
原因很简单。过去半年,中国创新药售出的那些资产,定价并非基于“单个分子”,而是基于“整体平台”。罗氏收购翰森的ADC产能,默克买下Silence的siRNA平台,礼来购入剂泰的递送平台,支付的均是平台费用。
定价的基准,从“这个分子值多少”,转变为“这套平台能产出什么”。
那么,这条基准线的另一端连接在哪里?
连接在临床数据上。平台能否持续产出,不靠演示文稿,而靠一个接一个的三期试验结果。
因此,本届ESMO并非学术会议,而是中国创新药的一次集体考核。
三期结果不达预期,影响的不仅是某家公司的某个产品,而是整个平台的定价系数。
考核时间:五天。
中国提交三十项,占总数三成
根据公开数据统计,本届ESMO共有约30项中国新药研究入选LBA(最新突破性摘要),占比超过30%,创下历史新高。
不同券商的数据在29项到32项之间浮动,差异源于是否计入海外合作方主导的中国分子。无论采用哪个口径,结论一致:中国创新药在LBA中的比例,首次达到“三成”这一水平。
这一门槛不低。LBA仅收录随机对照的二期或三期试验,且要求结果具备改变临床实践或重塑疾病治疗认知的潜力。
简言之,这约30项中,绝大多数是注册级数据,可用于申报审批。
最受瞩目的部分,在主席研讨会(Presidential Symposium)。
全球12个席位,中国研究占据5席,全部为三期试验。
LBA6 SAFFRON:和黄医药/阿斯利康,赛沃替尼联合奥希替尼,用于奥希替尼进展后EGFR突变、MET过表达/扩增的晚期非小细胞肺癌。无进展生存期和总生存期均呈阳性。
LBA7 CLARITY-Gastric01:乐普生物/康诺亚,CLDN18.2 ADC(CMG901/AZD0901,授权阿斯利康),用于经治晚期胃食管癌。三线及以上总生存期共同主要终点达成,总体无进展生存期未达统计显著性。
LBA8 HARMONi-GI1:康方生物,依沃西联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗,用于一线晚期胆道癌。总生存期和无进展生存期均呈阳性。
LBA9 ARTEMIS-011:翰森制药,B7-H3 ADC(Ris-Rez,授权GSK),用于多线复发/难治骨肉瘤。无进展生存期主要终点达成,近十年该癌种首个阳性三期试验。
LBA11 TroFuse-005:科伦博泰/默沙东,TROP2 ADC(sac-TMT),用于经治晚期/复发性子宫内膜癌。总生存期和无进展生存期双主要终点达成。
五项中,四项为ADC或双抗,一项为MET-TKI联合疗法。
它们共同传递的信号是:中国资产的证据,已从“早期概念验证”,升级为“随机对照、能改变临床实践的循证兑现”。
这里补充一句,区分两个常被混用的指标。
无进展生存期(PFS),指肿瘤未增大的时间。总生存期(OS),指患者存活时长。PFS表现好,说明药物能控制病情。OS表现好,才证明药物能延长生命。监管机构越来越重视OS,因为它更难通过设计技巧修饰。
分清这两个指标,后续所有讨论就都能理解。
五天,每天该关注什么
关键数据按日期排列如下:
10月23日由信达的IBI343开场。这是全场少数未提前公告的项目,没有指引,意味着市场定价几乎未被修正,上下波动皆有可能。
10月25日密度最高。四项主席研讨会研究集中在同一天,CLDN18.2、PD-1/VEGF、MET三条线同时展开。
10月26日转向恒瑞的HER3 ADC和科伦博泰的妇科肿瘤布局。
会议内看数据,会议外还有两个背景,需提前纳入框架。
其一,默沙东在9月25日主动撤回与第一三共合作的B7-H3 ADC(I-DXd)在广泛期小细胞肺癌的美国上市申请。B7-H3的全球首个产品竞争,主战场已转向中国管线:翰森Ris-Rez、宜联的B7-H3 ADC在二线小细胞肺癌中位总生存期分别为18.5和13.3个月,风险比均为0.46,均已被中国国家药品监督管理局受理。
其二,本届大会的LBA1是Moderna/默沙东的mRNA个体化新抗原疗法(mRNA-4157/V940),在黑色素瘤辅助治疗的三期试验中无复发生存期和无远处转移生存期均呈阳性,是全球首个三期阳性的mRNA肿瘤疫苗。
它与中国资产无直接竞争。但它会重塑“免疫治疗之上还能叠加什么”的判断框架,间接影响所有免疫肿瘤学平台的定价。
这六件事,市场最关注
逐项分析:哪些已被计入价格,哪些尚未。
1. 唯一一个无进展生存期未过关的
CLARITY-Gastric01(CMG901)已确认三点:三线及以上人群总生存期共同主要终点达成、总体总生存期关键次要终点达成、总体无进展生存期未达统计显著性。
这是五项主席研究中,唯一一项带着“无进展生存期阴性”标签进场的。市场最关注的是表达分层。
本次将CLDN18.2阳性定义扩展至表达比例≥25%,覆盖约60%的患者。如果总生存期获益仅集中在某一表达阈值之上,或某一治疗线次之内,那么这条“总生存期驱动”的获批路径是否稳固,取决于分层数据的清晰度。
预期差异在此:总生存期阳性、无进展生存期阴性,会使它与同场的IBI343被并列拆解。IBI343走的是另一条CLDN18.2技术路线,exatecan载荷、Fc沉默骨架。谁的分层更清晰、谁的总生存期更硬,直接决定该靶点的格局。
2. 两个终点都过了,剩下看幅度
HARMONi-GI1(依沃西)已确认:总生存期和无进展生存期均呈阳性,是已知首个在晚期胆道癌中总生存期优于抗PD-(L)1联合化疗的三期试验。
胆道癌是免疫冷肿瘤。一线标准方案客观缓解率不足30%,中位总生存期约12到13个月。摩根大通给出的预期是总生存期风险比≤0.6。若兑现,这将是依沃西在中国三期试验中最好的总生存期风险比数据。
预期差异在幅度。风险比落在0.7以上,阳性仍是阳性,但“冷肿瘤上叠加VEGF”的增益分量会被重新定价。
有三组数据必须一起看:完整的总生存期曲线、绝对获益、VEGF相关的安全性,即出血和高血压。
3. 会前没有一点风声
G-HOPE-001(IBI343)是信达CLDN18.2 ADC的注册性三期首次中期分析,会前无顶线公告。
没有指引,意味着市场定价几乎没有被提前修正过,无论向上还是向下。
它与CLARITY-Gastric01同期对照,相当于将CLDN18.2这个靶点的两条技术路线放在同一张桌子上。中期分析中的无进展生存期数据、总生存期趋势,会直接决定信达这条ADC管线在武田体系中的价值。
4. 能否从延缓进展,变为延长生命
OptiTROP-Lung04是EGFR-TKI进展后EGFR突变非小细胞肺癌的最终总生存期分析。此前sac-TMT凭无进展生存期获批,总生存期是它从“延缓进展”升级为“延长生命”的唯一筹码。
OptiTROP-Lung06是PD-L1阴性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗,是免疫治疗的老大难。此前在PD-L1阳性人群中,它曾达到风险比=0.35的无进展生存期。市场现在要验证的是:“ADC加免疫”能否在阴性人群中也替代“化疗加免疫”。
科伦博泰本届有三项sac-TMT的三期试验,加上子宫内膜癌的TroFuse-005。跨瘤种活性一旦确立,默沙东那18项全球三期试验的定价基准就稳了。
反过来,任何一项失败,都会降低该平台的整体系数。
5. 恒瑞这份中期数据,赶在最拥挤的时候
HERON-Lung01(恒瑞HER3 ADC)针对的是EGFR-TKI进展后EGFR突变非小细胞肺癌。在这个场景中,sac-TMT、iza-bren、IBI343的同门都在竞争。
HER3 ADC的差异化,取决于疗效与安全性的平衡,尤其是间质性肺病风险。这是HER3靶点绕不开的一笔账。
中期分析能否支撑注册,看无进展生存期的幅度,也看安全性数据的清晰度。
6. 除了康方,还有没有第二家
石药/康宁杰瑞的HER2双抗安尼妥单抗,要与HER2 ADC(T-DXd、SHR-A1811、TQB2102)同场比较。信达的PD-1/IL-2双抗IBI363,在一线非小细胞肺癌和免疫治疗耐药肺腺癌两个方向同时验证免疫治疗2.0的增量。三生的SSGJ-707(PD-1/VEGF)是二期更新,属于同一逻辑的跟随验证。
这些不是决定性的单点。但它们共同回答一个问题:双抗/免疫治疗平台,是否只有康方一家跑通了。
如果是,平台的定价系数会进一步向头部集中。如果多点开花,整个板块的系数都会提升。
明星答辩企业的看点与风险
先说指向,按催化密度排列。
康方生物(H):依沃西的总生存期风险比是最大单一催化,≤0.6则平台从肺癌扩展至消化道。
科伦博泰(H):三项sac-TMT的三期试验,跨瘤种验证,默沙东全球三期矩阵的基准。
信达生物(H):IBI343、IBI363,加上双抗ADC IBI3001,多点开花。
乐普生物(H):CMG901进入主席研讨会,CLDN18.2 ADC头部卡位。
恒瑞医药:HERON-Lung01,加上70余项研究、23款创新药的整体暴露。
石药集团(H):安尼妥单抗,加上B7-H3 ADC SYS6043。
科创创新药ETF(589720):一键暴露本轮读出。
再说风险。
最直接的一条:总生存期数据不及预期,会触发“BD 1.0定价模式”的整体杀估值。被杀的不是单品,是平台系数。
还有两个外部变量会放大波动。
一是有效对照在持续升级。tarlatamab在往前移,ADC进入围术期,KRAS的后进入者要面对更高的门槛。这意味着,按旧标准设计的三期试验,读出时可能已面对新的治疗顺序。
二是mRNA疫苗三期阳性的外溢。它会重新校准所有免疫治疗平台的估值参考。
结语
未来七天,其实只有四个数字要看。
10月23日,G-HOPE-001的无进展生存期,第一个读出。
10月25日,HARMONi-GI1的总生存期风险比。
10月25日,sac-TMT Lung04的最终总生存期。
10月26日,HERON-Lung01的中期无进展生存期。
预期定价是否虚高,数据说了算。
这五天,将是这轮中国创新药资产定价最诚实的一次体检。
在评估这些数据时,投资者需要关注二十一点保险般的风险管理,以应对潜在波动。
本文来自微信公众号“医曜”,作者:王喆,36氪经授权发布。